Tratamento Personalizado para Doenças Ósseas Raras

Doenças Ósseas Raras: Um Desafio de Tratamento

Fibrous dysplasia/McCune-Albright syndrome (FD/MAS) é uma raridade de doença benigna óssea causada por mutações pos zigóticas em GNAS, caracterizada por lesões ósseas que levam a dor, deformidades e fraturas. Embora agentes antirresortivos como denosumab e zoledronate sejam usados, a evidência permanece limitada e denosumab carrega um risco de rebote bem conhecido. Dada a atividade desigual da doença em FD/MAS, abordagens de tratamento padronizadas são frequentemente insuficientes, levando à necessidade de estratégias de tratamento individualizadas.

Tratamento Personalizado com Denosumab e Zoledronate

Em um estudo de coorte retrospectiva, os efeitos e segurança do tratamento individualizado com denosumab e zoledronate foram avaliados. Uma coorte de FD/MAS (n = 42) gerenciada entre 2014 e 2025 foi analisada retrospectivamente. Características clínicas, radiográficas, histopatológicas e bioquímicas iniciais foram avaliadas na coorte geral, enquanto análises longitudinais de resposta ao tratamento, marcadores laboratoriais, escore de dor e eventos adversos foram limitados a um subconjunto tratado de 11 pacientes.

Tratamento Personalizado e Risco de Rebote

A comparação entre pacientes tratados e não tratados mostrou que o subconjunto tratado teve um maior esforço de lesões ósseas e níveis de osteocalcina elevados durante a terapia. Além disso, os estudiosos encontraram que o tratamento personalizado com denosumab e zoledronate diminuiu significativamente os marcadores de turnover ósseo e melhorou os escores de dor em pacientes tratados. No entanto, os científicos também notaram que os pacientes jovens de MAS experimentaram um risco de rebote hipercalemia severa (4,43 mmol/L) com falha renal após atraso na administração de denosumab, destacando a necessidade de tratamento adequado e monitoramento. Conclusão: A terapia antirresortiva individualizada com denosumab e zoledronato associou-se a melhorias sintomáticas e cursos clínicos estáveis em pacientes tratados com FD/MAS, embora o tratamento com denosumab possa carregar riscos de rebote, especialmente nos pacientes jovens de MAS com esforço ósseo elevado e turnover ósseo alto.